Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Octreotide-acetaat cGMP-productie|Acromegalie/neuro-endocriene tumor API|Wetenschap-Peptide

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API voor acromegalie, neuro-endocriene tumoren.Wetenschap-Peptide levert Octreotide-acetaat dat voldoet aan de cGMP-standaard, met een volwassen proces, duidelijke onzuiverheidsprofielen, ondersteuning voor verklaringen uit China, de VS en Europa, en kan worden geautoriseerd voor DMF. Neem gerust contact met ons op.

Octreotide is een van de bekendste groeiremmer-analogen. Acromegalie, neuro-endocriene tumoren (NET's), slokdarmvariceale bloeding, pancreatitis - het werkt, en het is verkrijgbaar in verschillende doseringsvormen: reguliere injecties,-langwerkende microsferen (elke vier weken), en voor indicaties die de endocrinologie, gastro-intestinale en oncologie omvatten.

Het werkingsmechanisme is vergelijkbaar met dat van groeiremmers, maar de halfwaardetijd is langer (ongeveer 1,5-2 uur versus. 1-3 minuten voor natuurlijke groeiremmers), dus het is handiger voor klinisch gebruik. Bij patiënten met acromegalie kan octreotide de niveaus van groeihormoon en IGF-1 onder controle houden; bij gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren kan het de afgifte van hormonen remmen en tumorgerelateerde symptomen onder controle houden.

Wetenschap-Peptide werkt al meer dan twintig jaar aan de peptide-API, en octreotide is een van de soorten waarmee we al vroeg zijn begonnen. Octreotide is een 8-peptide met een paar disulfidebindingen, dat redelijk moeilijk te synthetiseren is, maar er gespecialiseerde ervaring voor nodig is om een ​​stabiel onzuiverheidsprofiel, een goede batchconsistentie en een goede controle van speciale indicatoren (bijv. deeltjesgrootte en oplosmiddelresidu) te bereiken voor API's die worden gebruikt in langdurige- microsferen. Onze Octreotide Acetate API kan stabiel worden geleverd van gram tot kilogram, heeft de FDA DMF-aanvraag voltooid en ondersteunt China, de Verenigde Staten en Europa om aangifte te doen. Speciaal voor de grondstoffen die worden gebruikt in langwerkende microbolletjesformuleringen hebben we het zuiveringsproces geoptimaliseerd en de resterende oplosmiddelen en vocht strikt gecontroleerd.

Octreotide is een octapeptide dat een cyclisatie vormt door een disulfidebinding tussen de cysteïnen op de 2- en 7- positie, met threoninol aan het C--uiteinde. Het heeft twee D--type aminozuren (D-Phe, D-Trp) in zijn structuur, waardoor de stabiliteit tegen proteasen toeneemt en daarom een ​​veel langere halfwaardetijd heeft dan natuurlijke groeiremmers.

Belangrijkste klinische toepassingen:

• Acromegalie: remt de secretie van groeihormoon, houdt de symptomen onder controle, verlaagt het IGF-1-niveau. Regelmatige injecties worden gebruikt voor de initiële behandeling of dosisaanpassing, en langwerkende microsferen worden gebruikt voor langdurig onderhoud.
• Neuro-endocriene tumoren (NET's): controleren diarree en blozen bij carcinoïdsyndroom, remmen de hormoonsecretie in functionele NET's en hebben ook enkele antiproliferatieve effecten.
• Acute slokdarmvariceale bloeding: aanvulling op endoscopische ligatie om de poortdruk te verminderen, vergelijkbaar met groeiremmers.
• Pancreatitis, pancreasfistel: remt de secretie van pancreasenzymen, bevordert de genezing van fistel.

Vanuit API-oogpunt is de markt voor octreotide veel groter dan die voor groeiremmers - omdat de lang-werkende doseringsvorm voor microbolletjes (Xanlong) een zware variant is, en er een grote vraag is naar generieke geneesmiddelen. De eisen aan API's zijn ook hoger: naast de gebruikelijke zuiverheid en onzuiverheden moeten formuleringen met microbolletjes zich ook concentreren op de deeltjesgrootteverdeling van de API, resterende oplosmiddelen, vocht en andere indicatoren.

We hebben samengewerkt met klanten die microsferen maken die lang meegaan-, en we weten waar ze zich zorgen over maken: hoge consistentie van batch-- batch, stabiele onzuiverheidsprofielen, resterende oplosmiddelen die voldoen aan ICH Q3C en vochtbeheersing, anders zal het uithardingsproces van de microsferen problematisch zijn.

1. Volwassen technologie, speciaal geoptimaliseerd voor doseringsvormen voor microbolletjes
De syntheseroute van octreotide is geen ingewikkelde - vaste-fasesynthese van lineaire voorlopers, vloeibare-fasecyclisatie om disulfidebindingen te vormen. Om echter een hoge zuiverheid, een lage onzuiverheid en geschiktheid voor de formulering van microbolletjes te bereiken, hebben we op verschillende aspecten inspanningen geleverd:

• Lineaire voorloper: Fmoc vaste-fasesynthese, omdat er aminozuren van het D--type en C-terminale threoninol (geen standaardaminozuren) in de sequentie zitten, moeten de koppelingsomstandigheden worden geoptimaliseerd. We doen dit al vele jaren en de opbrengst aan ruw peptide is stabiel.
• Cyclisatie: milde oxidatie in vloeibare fase, nauwkeurige vorming van 2-7-disulfidebindingen. We controleren strikt de hoeveelheid oxidatiemiddel en de pH, en de cyclisatie-efficiëntie is stabiel op meer dan 95%, met een zeer laag gehalte aan niet-overeenkomende isomeren.
• Zuivering: Meer-staps-HPLC-voorbereiding: Voor de formulering van de microbolletjes hebben we aan het einde van de zuivering een stap voor het verwijderen van resterend oplosmiddel toegevoegd om ervoor te zorgen dat de residuen van acetonitril, TFA, enz. voldeden aan ICH Q3C (minder dan of gelijk aan 410 ppm acetonitril).
• Vriesdrogen- en verpulveren: Na het vriesdrogen- wordt de deeltjesgrootteverdeling van het poeder gecontroleerd op basis van de behoeften. Microsphere-klanten hebben meestal een bepaald deeltjesgroottebereik nodig, we kunnen het verpulveringsproces aanpassen aan de behoeften.

Uit de procesvalidatiegegevens bleek dat de zuiverheid gestabiliseerd was op meer dan 99,0% met sterk overlappende onzuiverheidsprofielen in opeenvolgende batches.

2. Kwaliteitscontrole, met betrekking tot specifieke doelstellingen voor formuleringen van microbolletjes
Elke batch Octreotide API wordt vrijgegeven in overeenstemming met de cGMP-vereisten, en de testitems omvatten algemene indexen en indexen die van belang zijn voor preparaten met microbolletjes:

• Inhoud:95,0%-105,0% op basis van watervrij en oplosmiddelvrij, conform USP/EP.
• Zuiverheid: HPLC Groter dan of gelijk aan 99,0%, de werkelijke batch is gewoonlijk 99,2%-99,5%.
• Gerelateerde stoffen: enkele onzuiverheid minder dan of gelijk aan 0,15%, totale onzuiverheid minder dan of gelijk aan 1,0%.
• Belangrijkste onzuiverheden: isomeren die niet overeenkomen met disulfidebindingen, geoxideerde onzuiverheden (tryptofaan, methionine?), ontbrekende peptiden, dimeren, differentiële D-Trp-isomeren. Octreotide heeft geen Met, maar Trp wordt gemakkelijk geoxideerd), ontbrekende peptiden, dimeren, differentiële D-Trp-isomeren, allemaal met controles en kwantificeringsmethoden.
• Resterende oplosmiddelen: acetonitril, TFA, methanol, enz. volgens ICH Q3C.
• Vocht: Minder dan of gelijk aan 5,0%, kan op verzoek van klanten op een lager niveau worden geregeld (bijvoorbeeld Minder dan of gelijk aan 2,0%).
• Deeltjesgrootteverdeling (op aanvraag): D90, D50, enz. zijn beschikbaar.
• Veiligheidsindicatoren: endotoxine<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabiliteit is langdurig en versneld, en ondersteunt een hertestperiode van 24-36 maanden. De analysemethoden zijn gevalideerd en voldoen aan ICH Q2 en USP/EP.

3. Volledig gedocumenteerd en DMF gearchiveerd
Octreotide heeft een volwassen archiveringstraject en de informatie die wij verstrekken kan rechtstreeks worden gebruikt voor ANDA- of binnenlandse generieke indiening:

• Procesontwikkelingsrapport (met belangrijke parameters, vooral cyclisatieomstandigheden, controle van resterende oplosmiddelen)
• Procesvalidatieprogramma's en rapporten (multi-batchgegevens) validatierapporten voor analytische methoden
• Stabiliteitsgegevens (langetermijn-, versnelde, impactfactoren)
• Heterogene massaspectrometrierapport (met structurele bevestiging)
• Structurele bevestigingsinformatie (NMR, MS, IR) batchproductierecords
• In combinatie met audits op locatie-

Onze Octreotide API heeft de FDA DMF-aanvraag voltooid en kan worden goedgekeurd voor gebruik in de verklaring van China, de Verenigde Staten en Europa. Als u Europese CEP nodig heeft, kunnen wij ook met u samenwerken.

4. Stabiele toeleveringsketen met back-up van kritieke materialen
Onder de aminozuren die voor octreotide worden gebruikt, bevinden zich verschillende speciale materialen (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, threoninolderivaten), die een lange verkrijgingscyclus hebben. We hebben verschillende dingen gedaan:

• Minstens twee gekwalificeerde leveranciers voor belangrijke materialen, regelmatige fabrieksaudits.
• Leg veiligheidsvoorraden aan voor materialen met lange inkoopdoorlooptijden.
• Meerdere productielijnen met parallelle planning.
• Samenwerkingsmodus: API-verkoop, DMF-autorisatie, technologieoverdracht, aangepaste verpakking.

Algemene injectieproductie:directe voeding, goede oplosbaarheid, aseptisch vullen geen probleem.
Langdurige ontwikkeling/productie van microbolletjesformuleringen:We optimaliseren de beheersing van resterend oplosmiddel en vocht voor onze microsfeerklanten en verstrekken gegevens over de deeltjesgrootte. Een klant heeft een pilottest met microbolletjes uitgevoerd met onze grondstof en het afgifteprofiel is soepel.
Generieke indiening:Ter voorbereiding op ANDA of binnenlandse generieke indiening is een volledig API-pakket nodig. Wij bieden DMF-autorisatie- en validatiegegevens.
Consistentiebeoordeling:de vermelde variëteiten om de consistentie te beoordelen, bieden we de oorspronkelijke onderzoekskwaliteit die consistent is met de vergelijkingsgegevens van de API en het onzuiverheidsprofiel.
R&D en pilot:Geef kleine hoeveelheden, enkele grammen tot tientallen grammen.

• Productiefaciliteit 10 hectare, cGMP-standaard, FDA, EMA, NMPA-compatibel, ISO 9001:2015 gecertificeerd.
• Synthesefabriek: geautomatiseerde vaste-fasesynthese, capaciteit van 100 kg
• Zuiveringsinstallatie: meerdere sets preparatieve HPLC met verbeterde elutie voor resterende oplosmiddelen
• Vriesdroogatelier-: meer dan 30 vierkante meter, industriële vries-droogmachine, kan de deeltjesgrootte regelen
• Schone ruimte: ISO-klasse 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, vochtmeter
• Kwaliteitssysteem: wijzigingscontrole, afwijkingsbeheer, CAPA, leveranciersaudit, jaarlijkse kwaliteitsbeoordeling, FDA, EMA, NMPA-locatieaudit.

Klant A, een binnenlands farmaceutisch bedrijf, heeft een langdurig -project voor microsferen ontwikkeld: ze ontwikkelen octreotide-microsferen, en de fluctuatie in het resterende oplosmiddel van de voorheen gebruikte grondstof was groot, wat leidde tot de inconsistentie van het uitharden van microsferen van batch tot batch. Volgens hun vereisten hebben we het acetonitrilresidu onder de 200 ppm (ver beneden de ICH-norm) en het vocht onder de 2% gehouden. Ze voerden drie batches pilottests uit met onze grondstoffen, en de vrijgavecurves waren zeer consistent, en het project is nu in klinische batchproductie terechtgekomen.

Octreotide is de steunpilaar van groeiremmer-analogen, waar veel vraag naar is op de markt, vooral de langwerkende -doseringsvorm met microbolletjes stelt hoge eisen aan API's. We hebben meer dan 10 jaar ervaring met dit product, met volwassen technologie, fijne controle van onzuiverheden en geoptimaliseerde controle van resterend oplosmiddel en vocht, vooral voor microsfeerklanten. Als u octreotideformuleringen ontwikkelt, of het nu gaat om algemene injecties of langwerkende-microsferen, en u een stabiele en compatibele API-leverancier nodig heeft, neem dan gerust contact met ons op.