Thymalfasine API CAS 62304-98-7

Thymalfasine API CAS 62304-98-7|Thymofaxineacetaat cGMP-productie|Immunomodulatoren API|Wetenschap-Peptide

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptide API voor de adjuvante behandeling van chronische hepatitis B, immunodeficiëntie, enz. Science-Peptide levert Thymofaxine-acetaat volgens de cGMP-standaard, het 28-peptideproces is volwassen, geoxideerde/gedeamideerde onzuiverheden kunnen worden gecontroleerd, ondersteunen de indiening van China, de VS, Europa en kunnen DMF autoriseren. welkom om contact met ons op te nemen.

Thymalfasine (ook bekend als Thymopeptide alfa 1) wordt al meer dan twintig jaar gebruikt op het gebied van immunomodulatie. Het is gebruikt bij de adjuvante behandeling van chronische hepatitis B, immuundeficiëntie, infectie en immuunherstel na tumorradiotherapie. Het is niet het soort product waar elke dag naar wordt gezocht, maar de hoeveelheid gebruik is zeer stabiel en binnenlandse en buitenlandse farmaceutische bedrijven zijn niet gestopt met de productie ervan.

 

Dit peptide bestaat uit 28 aminozuren, is lineair en heeft geen disulfidebindingen. De moeilijkheidsgraad van de synthese is gemiddeld tot hoog - de lengte is aanwezig, ontbrekende peptiden, geoxideerde onzuiverheden en deamideringsonzuiverheden moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden. We hebben meer dan tien jaar aan dit product gewerkt en zijn erin geslaagd om van kleine tests over te gaan naar gecommercialiseerde batches. Nu kan thymofaxine-acetaat API, grammen tot honderd kilogram worden geleverd, FDA DMF is ingediend, steun voor de Verenigde Staten, Europa en China om te verklaren.

Thymofaxine is een natuurlijk peptide dat wordt geproduceerd door epitheelcellen van de thymus en dat bij toediening de differentiatie van T--cellen kan bevorderen en de Th1-respons kan versterken.

Hoofdzakelijk gebruikt in deze gebieden:

• Chronische hepatitis B: gecombineerd met interferon of nucleoside-analogen om de virale klaring en antigeenconversie te verbeteren. Het wordt al vele jaren gebruikt op afdelingen voor binnenlandse hepatologie.
• Immunodeficiëntieziekten: congenitale immunodeficiëntie, HIV, enz., aanvullende therapie.
• Ernstige infecties: sepsis, ernstige longontsteking, verbetering van de immunosuppressie.
• Na radiotherapie voor tumoren: vermindering van de immunosuppressie en verbetering van de kwaliteit van leven.

Vanuit API-oogpunt is het onzuiverheidsprofiel van 28 peptiden complexer dan dat van korte peptiden. Er zijn drie hoofdcategorieën: ontbrekende peptiden (synthese van een ontbrekend aminozuur), geoxideerde onzuiverheden (methionine op positie 5) en deamideringsonzuiverheden (asparagine op posities 14 en 25). We hebben veel moeite in deze stukken gestoken.

Synthese is geen kwestie van toeval
Bij lange lineaire peptiden heeft de koppelingsefficiëntie de neiging af te nemen naarmate je verder gaat. We gebruikten Fmoc-vaste-fasesynthese, maar pasten deze aan voor de lange keten:
De hars wordt geselecteerd op basis van het eerste aminozuur aan het C--terminale uiteinde om de startefficiëntie te garanderen.
Voor Ser en Asp, die gemakkelijk los te maken zijn, of voor de middelste en achterste locaties, werd dubbele koppeling uitgevoerd om de verwijdering te minimaliseren.
De zuivering werd uitgevoerd met preparatieve HPLC in meerdere- stappen.28 Het verschil in polariteit van de ontbrekende peptiden was erg klein, en we hebben herhaaldelijk de pH en de gradiënt aangepast om de gewone peptiden die de 10e positie en de 20e positie misten te scheiden.
Het proces loopt al meer dan tien jaar en de opbrengst aan ruwe peptiden is stabiel en de zuiverheid na zuivering is meer dan 99%. Uit de validatiebatches bleek dat de onzuiverheidsprofielen van verschillende opeenvolgende batches elkaar sterk overlapten.

Oxiderend en deamiderend. Houd het in de gaten
Elke batch wordt vrijgegeven voor testen volgens cGMP, die USP/EP omvat, maar er zijn een paar onzuiverheden waar we speciale aandacht aan besteden:
Methionine-oxidatie (Met → sulfoxide op positie 5): meestal geoxideerde onzuiverheden<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidatie (14e en 25e Asn): Na deamidatie was het verschil in molecuulgewicht slechts 1, en het was niet gemakkelijk om door middel van HPLC te worden gescheiden. We hebben de chromatografische omstandigheden geoptimaliseerd en bevestigd door middel van massaspectrometrie, en gecontroleerd onder de 0,15%.
Ontbrekende peptiden: Controles waren beschikbaar op algemene locaties, en de som van ontbrekende peptiden was dat ook<0.5%.
Endotoxine:<0.25 EU/mg, standard for injection.
De stabiliteit werd op lange termijn uitgevoerd en versneld, met een hertestperiode van 24-36 maanden. Methoden werden gevalideerd.

Documentatie is aanwezig, DMF is gereed
De archiveringsinformatie kan direct worden gebruikt: procesontwikkelingsrapport, validatieprotocol en -rapport, validatie van analytische methoden, stabiliteitsgegevens, onzuiverheidsprofilering (structuurbevestiging van geoxideerde/gedeamideerde/deficiënte peptiden), structuurbevestiging (NMR, MS, IR) en batchproductierecords. We werken ook mee aan audits op locatie-.
DMF is ingediend bij de Amerikaanse FDA en is geautoriseerd voor gebruik in China, de VS en Europa.

De toeleveringsketen is vooraf-gepland
Er zijn 28 soorten aminozuren en er zijn een paar speciale materialen met een grote dosering en een lange aankoopcyclus. We hebben een veiligheidsvoorraad aangelegd, tenminste twee leveranciers van belangrijke materialen zullen de productie niet stopzetten vanwege een tekort aan aanbod.

• Bereidingsproductie: directe voeding, goede oplosbaarheid, aseptische vulling.
• Generieke archivering: verstrek DMF-autorisatie- en validatiegegevens.
• Consistentie-evaluatie: Verstrek vergelijkende gegevens over API- en onzuiverheidsprofielen die consistent zijn met het oorspronkelijke onderzoek.
• Pilot R&D: kleine hoeveelheden, enkele grammen tot tientallen grammen.
• onze faciliteiten
• Productiefaciliteit 10 hectare, cGMP-normen, FDA/EMA/NMPA-conformiteit, ISO 9001:2015.
• Synthesefabriek: geautomatiseerde vaste-fasesynthese, capaciteit van 100 kg
• Zuiveringsworkshop: meerdere sets preparatieve HPLC, geschikt voor lange peptidescheiding
• Vriesdroogatelier-: meer dan 30 vierkante meter, industriële vries-droogmachine
• Schone ruimte: ISO-klasse 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS, enz.
• Kwaliteitssysteem: wijzigingsbeheer, afwijkingsbeheer, CAPA, leveranciersaudit, jaarlijkse kwaliteitsbeoordeling. Werkte samen met FDA, EMA en NMPA on-audits op locatie.

Binnenlands farmaceutisch bedrijf: het uitvoeren van consistentie-evaluatie van thymofaxine-injectie. De geoxideerde onzuiverheden van de voorheen gebruikte grondstof fluctueerden sterk (0,05%-0,25%). We hebben drie validatiebatches gegeven en de geoxideerde onzuiverheid werd gestabiliseerd op ongeveer 0,08%, en we hebben ook de controle en structuurbevestiging van de geoxideerde onzuiverheid geleverd. Ze hebben de evaluatie met succes doorstaan ​​en nu kopen ze elke maand gestaag in.

Farmaceutisch bedrijf uit Zuidoost-Azië: lokale registratie vereist thymofaxine dat voldoet aan EP-. We hebben vier batches op rij geleverd en de zuiverheid lag boven de 99,2% en het onzuiverheidsprofiel van het ontbrekende peptide was consistent. Ze kregen de goedkeuring voor lokale registratie.

We werken al meer dan 10 jaar aan Thymofaxine en we hebben de synthese, zuivering en controle van onzuiverheden van 28 peptiden begrepen. Als u een thymofaxinepreparaat ontwikkelt en een API nodig heeft, neem dan gerust contact met ons op.