Cyclische peptidesynthese

Cyclische peptidesynthese|Aangepaste cyclische peptiden|Geniete peptiden|Zijketencyclisatie|Wetenschap-Peptide

Moeilijke cyclische peptiden nodig? Wetenschap-De Cyclische Peptide Synthese-service van Peptide omvat de eerste en laatste cyclisatie, zijketencyclisatie, geniete peptiden, het koppelen van meerdere disulfidebindingen. 20 jarenlange ervaring met complexe cyclische peptiden, stabiele afgifte. Neem gerust contact met ons op.

Waarom cyclische peptiden?
Iedereen die met peptiden heeft gewerkt weet dat lineaire peptiden goed werken, maar soms werken ze niet zo goed - ze worden binnen korte tijd na binnenkomst in het lichaam door enzymen gesplitst, of ze binden niet stevig genoeg aan de doelplaats. Het maken van lineaire peptiden in lussen is de meest directe manier om deze problemen op te lossen.

 

Cyclische peptiden hebben een meer vaste conformatie en kunnen niet gemakkelijk door proteasen worden geknipt; wanneer ze worden gecombineerd met het doelwit, omdat de structuur is vergrendeld, is het verlies aan entropie klein en is de bindende kracht sterker. Veel natuurlijke actieve peptiden zijn cyclisch van aard, zoals antibacteriële peptiden en immunosuppressiva, waarvoor de evolutie al lang de richting voor ons heeft gekozen.

 

De moeilijkheidsgraad van de cyclische peptidesynthese is echter inderdaad veel hoger dan die van lineaire peptiden. We zijn eerder op deze gaten gestapt en we weten hoe we ze kunnen omzeilen, zoals de lage efficiëntie van ringvorming, de vele nevenreacties en de onmogelijkheid om de zuivering te herstellen.

1. Circularisering: afhankelijk van wat je wilt

Afhankelijk van uw doelstructuur bepalen wij welke cyclisatie het meest geschikt is. De eerste stap bij de cyclische peptidesynthese is het kiezen van de juiste cyclisatiemethode.

2. Disulfidebindingen: er zijn één tot vier paren uitgevoerd
Disulfidebinding met één paar: routinematige werking, succespercentage van meer dan 95%.
Twee paren disulfidebindingen: we moeten de volgorde van paren controleren, we hebben een orthogonale beschermingsstrategie.
Drie of meer paren: Maximaal vier paren, één voor één geopend en gematcht.

3. Lengte: 2-60 aminozuren na cyclisatie
Hoe langer het cyclische peptide, hoe beter, hoe langer de cyclisatie-efficiëntie zal afnemen. Het langste cyclische peptide dat we ooit hebben gemaakt is 60 aminozuren, en we hebben het lineaire fragment eerst in segmenten gesynthetiseerd en vervolgens in de vloeibare fase gecycliseerd.

4. Zuiverheid: afhankelijk van het experimentele stadium

Elk cyclisch peptide gaat vergezeld van HPLC- en MS-rapporten, en de cyclisatie-efficiëntie, het resterende lineaire peptide en de zuiverheid zijn duidelijk aangegeven.

5. De ring kan ook worden aangepast
Fluorescerende labeling: FITC, TAMRA, Cy5, willen zien waar het cyclische peptide naartoe gaat.
Biotine: trek het- naar beneden of test het.
PEGylatie: Verlenging van de in vivo halfwaardetijd.-
D-type aminozuren: Verbeter de stabiliteit.

1. We doen dit werk al twintig jaar
Cyclische peptidesynthese is niet alleen een kwestie van een lineair peptide in een reactieflesje gooien en het in beweging brengen. Als de cyclisatieomstandigheden een beetje afwijken, zal de opbrengst ofwel zo laag zijn dat je aan je leven gaat twijfelen, ofwel zullen er veel bijproducten- zijn die niet gescheiden kunnen worden.

Cyclisatie van transmembraanpeptiden, conotoxine met drie paar disulfidebindingen, geniete spiraalvormige peptiden - we hebben in de loop der jaren veel moeilijke cyclisatiepeptiden behandeld. We hebben een goed idee van welke sequenties gemakkelijk te polymeriseren zijn en onder welke omstandigheden ze kunnen worden bewaard. Als u bij ons komt voor Cyclic Peptide Synthesis, hoeft u in ieder geval niet vanaf het begin op de put te stappen.

2. Cyclisatiestrategieën: vaste fase of vloeibare fase, de keuze is aan jou
Cyclisatie in de vaste-fase: directe ringvorming op hars, geschikt voor cyclisatie van korte peptiden en zijketens, eenvoudig te bedienen, geschikt voor hoge doorvoer.
Cyclisatie in de vloeibare fase: zuivering van lineaire peptiden gevolgd door cyclisatie, geschikt voor lange peptiden of wanneer verdunde omstandigheden vereist zijn om polymerisatie te voorkomen.
Twee-stapsmethode: synthese in de vaste-fase van lineair peptide, zuivering en vervolgens cyclisatie in de vloeibare-fase om de zuiverheid en opbrengst in evenwicht te brengen.
Er bestaat niet één-size-fits-all-benadering. We kiezen de meest betrouwbare route op basis van uw volgorde en fietsmethode.

3. Matching van disulfidebindingen: geen gok, geen strategie
Het moeilijkste aan meerdere paren disulfidebindingen is de koppelingsvolgorde. We hebben een orthogonale beschermingsstrategie, die ze één voor één kan openen en koppelen om ervoor te zorgen dat de disulfidebindingen op de juiste plaats worden verbonden.

4. Kwaliteitscontrole: elk cyclisch peptide wordt gedocumenteerd
MS: Kijk eerst of het molecuulgewicht correct is (18 of meer minder dan lineair na cyclisatie, afhankelijk van de methode van ringvorming).
HPLC: kijk naar de zuiverheid, en kijk ook naar hoeveel lineaire peptiden geen lus hebben.
Optioneel: peptidegehalte, endotoxine, vocht.
Bij Cyclische Peptide Synthese spreken de gegevens voor zichzelf, geen onwaarheden.

5. Van kleine tot grote aantallen, zonder van leverancier te wisselen
Milligrammen in de screeningfase, tien milligrammen in de validatiefase, honderd milligrammen tot grammen in de preklinische fase - we kunnen het allemaal. Hetzelfde project, dezelfde tegenhanger, het is niet nodig om opnieuw te harmoniseren.

• Levering: Gevriesdroogd poeder, centrifugebuisjes of flesjes, beschermd door stikstof.
• Begeleidende documenten: COA (HPLC-profiel + MS-spectrum), MS/MS (om paring van cyclisatieplaats/disulfidebinding te bevestigen).
• Optionele tests: peptidegehalte, endotoxine, vocht, aminozuursamenstelling.
• Aangepaste verpakking: portieren en markeren volgens uw vereisten.
• Elk Cyclic Peptide Synthesis-product wordt vóór verzending dubbel-gecontroleerd om de juiste cyclisatie en zuiverheid te garanderen.

Of u nu een moeilijk cyclisch peptide wilt voor kritische experimenten, of een lineair peptide wilt cycliseren om de medicijnbaarheid te verbeteren, u kunt met ons praten. Als u op zoek bent naar Science-Peptide voor cyclische peptidesynthese, hoeft u in ieder geval niet vanaf het begin op de put te stappen.

Ik wil dat je me vertelt:

Peptidesequenties (of lineaire sequenties)
Hoe wil je cycliseren (eerste en laatste/zijketen/disulfidebinding/stapelpeptide)
Hoeveel moet u vragen (mg/g)
zuiverheidseisen

Wanneer wil je het?

Geef u binnen 24 uur een haalbaarheidsbeoordeling en offerte.