Aangepaste farmaceutische peptide-onzuiverheden|Controles op peptideonzuiverheid|Synthese van peptide-onzuiverheid|Heterogene massaspectrometrie|Wetenschap-Peptide
Metabeschrijving
Heeft u peptide-onzuiverheidscontroles nodig voor methodeontwikkeling of indieningsonderzoek? Science-De aangepaste dienst voor de synthese van farmaceutische peptide-onzuiverheden van Peptide omvat deletiepeptiden, geoxideerde peptiden, disulfide-mismatch-peptiden, enz. Wij bieden MS/MS-structuurbevestiging en ondersteunen onzuiverheidsprofilering. Welkom om ons te contacteren.
Medicijnpeptide-onzuiverheden: je kunt je er niet voor verbergen, je moet ze grondig bestuderen
Waarom heeft u op maat gemaakte farmaceutische peptide-onzuiverheden nodig?
Iedereen die met peptidegeneesmiddelen werkt, weet dat onderzoek naar onzuiverheden een essentieel onderdeel is van het indieningsproces. Hoe zuiver de API ook is, er zullen altijd een paar onzuiverheden zijn - ontbrekende peptiden, geoxideerde peptiden, isomeren, disulfide-mismatches en gepolymeriseerde peptiden.
Toezichthouders houden de onzuiverheden in de gaten: wat is de structuur? Hoe veel? Wat is de toxiciteit? Kunnen ze binnen veilige grenzen worden gehouden?
Om deze vragen te kunnen beantwoorden, moet u eerst de onzuiverheid onder controle krijgen. Anders is er geen standaardmonster voor de ontwikkeling van methoden, geen monster voor toxicologisch onderzoek en geen duidelijke informatie voor declaratie.
Op maat gemaakte farmaceutische peptide-onzuiverheden moeten dit doen: de onzuiverheden synthetiseren die door uw API kunnen worden geproduceerd, ze synthetiseren volgens de behoefte, de structuur duidelijk bevestigen en ze meenemen om de methodologievalidatie, toxicologisch onderzoek en stabiliteitsindicatie uit te voeren.
Welke medicijnpeptide-onzuiverheden kunnen we maken?
Veel voorkomende soorten onzuiverheden
|
Onzuiverheidstype |
Beschrijving |
De redenen hiervoor |
|
ontbrekend peptide |
één of meer aminozuren minder |
Onvoldoende koppelingsefficiëntie tijdens synthese |
|
Peptide invoegen |
Meer aminozuren die er niet zouden moeten zijn |
verontreiniging of verkeerde-koppeling van aminozuurgrondstoffen |
|
afgeknotte peptiden |
Eén segment minder vanaf de N--zijde of de C--zijde |
beëindiging van de synthese of onvolledige splitsing |
|
geoxideerde peptiden |
Met, Cys en Trp werden geoxideerd |
opslag of procesblootstelling aan oxidatiemiddelen |
|
gedeamideerde peptiden |
Deamidering van Asn en Gin tot Asp en Glu |
zure of alkalische omstandigheden of hoge temperaturen |
|
disulfidebindingen komen niet overeen |
Cys-koppelingsfout |
Onvoldoende controle van het oxidatieve vouwproces |
|
isomeren |
Asp-isomerisatie, D--type aminozuren |
Racemisatie tijdens synthese of opslag |
|
Aggregaten |
dimeren, multimeren |
hoge concentraties of hydrofobe interacties |
|
modificatie-gerelateerde onzuiverheden |
acetylering, onvolledige glycosylering of over-modificatie |
Onvoldoende selectieve modificatiereacties |
Aangepaste farmaceutische peptide-onzuiverheden?
1. We doen dit al twintig jaar
Op maat gemaakte farmaceutische peptide-onzuiverheden zijn synthetisch van aard, maar zijn veel veeleisender dan de gebruikelijke peptidesynthese. Onzuiverheden zijn vaak klein in hoeveelheid, vergelijkbaar in structuur en moeilijk te scheiden. Door de jaren heen hebben we onze klanten geholpen bij het synthetiseren van vele soorten onzuiverheden, van het eenvoudigste ontbrekende peptide tot de moeilijkste vier paren disulfidebindingen die niet bij elkaar passen, en we hebben succesvolle gevallen.
2. Structurele bevestiging: MS/MS in stukken gebroken
Waar bent u het meest bang voor als u onzuiverheidscontrole uitvoert? De structuur is niet duidelijk bevestigd, en dan nemen we het voor methodeontwikkeling, en het monster zelf is verkeerd.
Wij bieden:
Massaspectrometrie met hoge resolutie: bevestiging dat het molecuulgewicht correct is.
MS/MS secundaire massaspectrometrie (optioneel): breek het peptide op en kijk naar de fragmentionen om de positie van de deletie, modificatieplaats en disulfidebindingsparing te bevestigen.
HPLC-vergelijking: en hoofdpiekcontrole om verschillen in retentietijd te bevestigen.
Co-injectie: co-injecteer indien nodig met uw API-monster om de positie van de onzuiverheidspiek te bevestigen.
Ik geef u alle gegevens, zodat u deze kunt gebruiken bij het schrijven van uw aangifte.
3. Zuiverheid: aangepast voor onzuiverheidsstudies
|
Zuiverheidsniveau |
Toepasselijke scenario's |
|
Ruw (70-85%) |
Screening van pre-toxiciteitsstudies om te zien of onzuiverheden actief of inactief zijn |
|
Conventioneel puur (85-95%) |
methodologieontwikkeling, systeemtoepasbaarheid |
|
Hoge zuiverheid (95-98%) |
kwantitatieve controles, toxicologische onderzoeken |
|
Ultrapure (>98%) |
structurele bevestiging, speciale vereisten |
Elk onzuiverheidspeptide gaat vergezeld van een HPLC- en MS-rapport, waardoor de zuiverheidsgegevens transparant worden.
4. Volumeflexibiliteit: milligram tot gram
Methodeontwikkeling: 1-5 mg is voldoende voor systemische toepasbaarheid.
Heterogene massaspectrometriestudies: 5-20 mg, verrijkt voor herstel, validatie van de kwantificeringslimiet (LOQ).
Toxicologisch onderzoek: 50-500 mg, afhankelijk van de toxiciteit van de onzuiverheid.
Controlevoorraad: gram voor langdurig gebruik-.
5. Ondersteuning van methodologieontwikkeling
Sommige onzuiverheden zijn te moeilijk om te scheiden, en we kunnen geen methode bedenken, zelfs niet als we het exemplaar krijgen. Wij kunnen:
Geef suggesties voor zuiveringsomstandigheden (welke kolom te gebruiken, welke mobiele fase).
Verstrek stabiliteitsgegevens (onder welke omstandigheden onzuiverheden de neiging hebben af te breken).
Werk met u samen om uw analysemethoden te optimaliseren.
Aangepaste farmaceutische peptide-onzuiverheden
|
Onderzoeksfase |
Gebruik |
Het vereiste type onzuiverheid |
|
ontwikkeling van analytische methoden |
Systeemgeschiktheid, scheidingsvalidatie |
Afwezige peptiden, geoxideerde peptiden, gedeamideerde peptiden |
|
Heterogene massaspectrometriestudies |
Kwalitatieve kwantificering van onzuiverheden in API's |
alle onzuiverheden die kunnen ontstaan |
|
Toxicologische onderzoeken |
Beoordeling van het toxiciteitsrisico van onzuiverheden |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
|
Stabiliteitsstudies |
Bepaling van afbraakproducten |
oxidatie, deamidering, aggregaten |
|
procesoptimalisatie |
Evaluatie van proceseffecten op onzuiverheidsprofielen |
proces-gerelateerde specifieke onzuiverheden |
|
Verklaring van informatie |
Structurele bevestiging, rapporten over onzuiverheidscontrole |
Volledige dataset, MS/MS-bevestiging |
Levering en kwaliteitscontrole
- Levering: Gevriesdroogd poeder, centrifugebuisjes of flesjes, beschermd door stikstof.
- Begeleidende documenten: COA (HPLC-zuiverheid + MS-molecuulgewichtbevestiging), MS/MS-structuurbevestigingskaart (optioneel), syntheserapport (optioneel).
- Optionele tests: peptidegehalte, endotoxine, vocht, resterende oplosmiddelen, analyse van de aminozuursamenstelling.
- Aangepaste verpakking: Verpakt en geëtiketteerd volgens uw vereisten, er zijn verschillende batches beschikbaar.
Voordat elke aangepaste farmaceutische peptide-onzuiverheid wordt verzonden, wordt deze beoordeeld om er zeker van te zijn dat de structuur correct is en de zuiverheid aan de norm voldoet.
Drie praktijkvoorbeelden-
Geval 1: Het onzuiverheidscontroleprogramma van een generiek farmaceutisch bedrijf
De klant ontwikkelt een generieke versie van een op de markt gebracht peptide en moet 5 belangrijke onzuiverheden synthetiseren: 2 ontbrekende peptiden, 1 geoxideerd peptide, 1 gedeamideerd peptide, 1 disulfidebinding-mismatch-peptide. We hebben deze onzuiverheden gesynthetiseerd en gevalideerd volgens de ICH-vereisten en MS/MS-gegevens verstrekt. De klant gebruikte deze onzuiverheden om met succes de analysemethode vast te stellen en slaagde voor de uitgifte van het supplement.
Case 2: Toxicologische onderzoeksprogramma's van innovatieve farmaceutische bedrijven
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% en verschafte versnelde stabiliteitsgegevens om aan te tonen dat de onzuiverheid stabiel was in de formulering. Met deze partij monsters heeft de klant het toxicologisch onderzoek afgerond.
Geval 3: Ondersteuning van methodeontwikkeling voor buitenlandse farmaceutische ondernemingen
Het patent van de klant liep af en de klant was van plan een generiek geneesmiddel te ontwikkelen, maar een van de onzuiverheden (gedeamideerde isomeer) kon niet als controlemiddel worden gekocht. We synthetiseerden de doelonzuiverheid en vonden twee nieuwe onzuiverheden die niet in de literatuur waren vermeld, en verstrekten de gegevens samen. Met deze verontreinigingen heeft de opdrachtgever een compleet spectrum aan verontreinigingen kunnen vaststellen en de depot is in één keer goedgekeurd.
Praten over uw onzuiverheidsbehoeften?
Of u nu bezig bent met het ontwikkelen van methoden, het voorbereiden van toxicologische onderzoeken of het ontbreken van gegevens voor archivering, u kunt bij ons terecht. Als u vindt dat Science-Peptide aangepaste farmaceutische peptide-onzuiverheden veroorzaakt, hoeft u in ieder geval niet over de hele wereld naar exemplaren te zoeken.
Ik wil dat je me vertelt:
Peptidesequenties (of structurele informatie) van API's
Welke onzuiverheden zijn nodig (ontbrekend, geoxideerd, niet-overeenkomend, enz.)
Hoeveel (milligram)
zuiverheidseisen
Wanneer wil je het?
Geef u binnen 24 uur een haalbaarheidsbeoordeling en offerte.